若整张图信号都低,问题多在电离效率、传输或仪器状态;若仅某些区域弱,多为样品本身(如该区域分子含量低、盐结晶、形态起伏)或扫描参数随位置漂移。
用标准品或已知高信号区域做对照,可快速判断是源的问题还是样品/区域问题。这一步能避免无谓地拆解离子源。
检查样品是否脱水、污染、盐残留或保存不当;MALDI 需确认基质喷涂是否均匀、结晶是否良好;DESI/LDPI/DPI 需确认表面清洁、喷雾/激光对准。
对新策源 LDPI/DPI,前处理极简,但若样品带盐或缓冲液残留仍会抑制电离;DPI 的灵敏度较 DESI 高 1–4 数量级,若 DPI 也弱,应优先查传输管与光路而非怀疑样品。
电离参数(激光能量/频率、喷雾电压与溶剂组成、光化学电离功率)需要为你的 analyte 优化,照搬方法常导致弱信号。传输环节(毛细管对准、传输管洁净度、透镜电压)是另一高频故障点。
建议建立「标准品调参」流程:先用标准品把电离与传输调到最优基线,再上样本。新策源 DPI 的可拆卸钛合金传输管若污染,会直接拉低灵敏度,应作为优先清洁对象。
排查质谱主机真空、质量轴校准、检测器增益是否正常;离子源长期使用后的窗口污染、喷雾针堵塞、传输管结痂都会累积性削弱信号。
建立维护日志与标准品信号曲线,能在信号缓慢下滑时提前预警。调试顺序建议:样品→电离参数→传输清洁→主机状态,多数「信号弱」可在前三步解决。
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