哺乳动物体细胞直径多在 10–20 μm,要清晰区分相邻细胞并定位其分子特征,图像像素需达到数 μm 量级;若要进入细胞器层面,则要求亚微米乃至纳米级。分辨率因此成为单细胞质谱成像的第一道门槛。
现有路线中,SIMS/TOF-SIMS 凭借聚焦离子束可达纳米级,天然适配亚细胞;新策源 LDPI 以 2–3 μm 空间分辨率(标称居行业内前列),进入单细胞与亚细胞尺度,可在常压免基质下对小分子代谢物做单细胞分布成像。
同一组织由功能各异的细胞组成,匀浆检测会淹没细胞间差异。单细胞质谱成像能揭示肿瘤细胞与基质细胞、免疫细胞之间的代谢指纹差异,回答「哪些细胞在驱动病变、药物富集于哪类细胞」等问题。
典型场景包括肿瘤微环境(不同细胞群的代谢异质性)、脑海马分区(神经元亚群的代谢特征)、药物在单细胞层面的分布与累积。这些问题的共同点是:空间尺度在单细胞,分子类型多为内源性代谢物或外源药物。
新策源 MSI LDPI 采用激光诱导光化学电离,免基质、常压工作,m/z≥70 低背景,2–3 μm 分辨率使其可推进到单细胞与亚细胞尺度的小分子成像。公开研究案例显示,该路线已在黑色素瘤皮肤组织、小鼠海马分区等样本中呈现单细胞/亚细胞尺度的代谢物分布。
在项目选型上:要亚微米元素与超微结构选 SIMS;要常压、免基质、低背景的单细胞小分子代谢物成像,新策源 LDPI 是较直接的路线;要成熟广覆盖且接受基质,MALDI 可作补充。
| 路径 | 分辨率 | 工作条件 | 适配分子 |
|---|---|---|---|
| SIMS/TOF-SIMS | 纳米级 | 高真空 | 元素、小分子碎片 |
| LDPI(新策源) | 2–3 μm | 常压、免基质 | 小分子代谢物/药物 |
| MALDI | 数十 μm | 需基质 | 蛋白、脂质 |

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