DESI 用高压在毛细管尖端形成泰勒锥喷雾，带电雾滴在惰性气体引导下撞击样品表面，溶解并夹带表面分子，随后在气相中去溶剂化电离，离子经接口进入质量分析器。
由于解吸与电离都在常压发生，样品无需置入真空、无需基质，前处理仅切片定位，极大简化了实验流程并支持近原位分析。
DESI 的核心优势是常压、免基质、前处理简单、样品周转快，擅长代谢物、脂质、药物及其代谢产物的组织分布。对临床/药理高通量切片尤为合适。
它还可在一定程度上分析含水或新鲜样品，拓展了活体近旁与原位场景。这些特征使其成为空间代谢组与药理影像的常用常压源。
DESI 的主要局限包括极性歧视（对某些分子响应偏低）、离子抑制（表面共流出竞争）、以及分辨率多为数十至数百微米、偏组织尺度。溶剂配方与扫描参数需系统优化。
改进方向有 AFADESI（空气流体辅助提升灵敏度与均匀性）、以及以 LDPI 等免基质高分辨源补足单细胞尺度与小分子低背景需求，形成多源互补。
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