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质谱成像(MSI)是什么:让分子在切片上“现出位置”

2026-07-10 34

质谱成像(Mass Spectrometry Imaging,MSI)是一种通过分子质量来可视化分子空间分布的技术。它直接在样品(如组织切片)上逐点采集质谱,再把每个测量位置对应的信号强度还原成二维图像,从而显示某种化合物在组织里的“位置“和”相对多少“。

基本原理

先把生物样品固定、切片、贴附在载玻片上,用一束聚焦的电离手段(激光、带电液滴或离子束)逐点扫描样品表面。每扫描一个位置,质谱仪记录一张质谱;所有位置扫完后,按目标化合物的质荷比(m/z)提取对应信号,把信号强度映射到坐标上,就得到该化合物在空间上的分布图。

与传统染色或免疫组化相比,MSI 不需要预先用荧光或抗体标记,也不需要提前指定要找哪一种分子。一次扫描可以同时得到成百上千种化合物的分布信息。

主流电离方式

不同电离手段决定了解吸方式、适用分子类型和空间分辨率(数据来源:Wikipedia "Mass spectrometry imaging"):

  • SIMS(二次离子质谱):用聚焦离子束溅射表面,分辨率最高(<10 μm,NanoSIMS 可达约 50 nm 亚细胞尺度),但偏"硬"电离,适合元素离子、小分子、脂质,通常只覆盖小面积。

  • MALDI(基质辅助激光解吸电离):激光照射基质-样品共结晶点,分辨率约 20 μm,适合脂质、肽、蛋白质等较大分子。

  • DESI(解吸电喷雾电离):带电溶剂雾冲洗样品表面,分辨率约 50 μm,样品几乎不需前处理,可在大气压下工作。

  • NanoSIMS 等可实现亚细胞尺度的定量成像。

价值与用途

MSI 已成为基础医学、药学、微生物学等领域的关键技术之一,用于定位生物标志物、追踪药物在体内的分布、研究肿瘤代谢异质性。其信号强度与待测物相对丰度成正比,克服样品制备和基质效应等挑战后可做相对定量。

与新策源产品的关联

新策源(Neo Source INSTRUMENT)的 MSI DPI 与 MSI LDPI 两款成像离子源,分别基于 DESI+PI 与 LDI+PI 路线,加装到 Agilent、AB SCIEX、Thermo 三品牌质谱仪上即可实现质谱成像

参考来源

  1. Wikipedia: Mass spectrometry imaging. https://en.wikipedia.org/wiki/Mass_spectrometry_imaging

  2. McDonnell LA, Heeren RMA. Imaging mass spectrometry. Mass Spectrometry Reviews. 2007;26(4):606-643.

  3. Bodzon-Kulakowska A, Suder P. Imaging mass spectrometry: Instrumentation, applications, and combination with other visualization techniques. Mass Spectrometry Reviews. 2016;35(1):147-169.