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质谱成像能检测哪些目标分子?

质谱成像几乎能检测「可被电离并带入质量分析器」的任何分子,覆盖从元素、代谢物、脂质、药物、多肽到蛋白的宽谱范围。但具体能测到哪些,取决于所选离子源的电离机制与质量窗口——没有一种源能通吃全部。
本文目录
一、小分子:代谢物、脂质、药物二、中等质量:多肽与糖三、大分子:蛋白与核酸四、元素与表面化学
技术原理示意:离子源对样品逐点电离 组织切片 样品 电离束 质谱成像能检测哪些目标分子? 离子 质谱 分析器
质谱成像能检测哪些目标分子? 示意图

一、小分子:代谢物、脂质、药物

代谢物、脂质与绝大多数小分子药物(m/z 多低于 1000)最适合免基质常压源(DESI、LDPI、DPI)。LDPI 以 m/z≥70 低背景、免基质呈现小分子;DPI 灵敏度较 DESI 高 1–4 数量级,负/正离子模式可新检出百余种次生代谢物。

在植物与药材成像中,DPI 已展示对茶氨酸(信号提升 14.5×)、咖啡因(61×)、黄酮、萜类等的灵敏检出,说明小分子是 MSI 最成熟的应用区间之一。

二、中等质量:多肽与糖

多肽、糖类、部分中等质量分子可由 MALDI 以基质辅助软电离良好呈现,也可由 ESI 衍生源(DESI)覆盖一部分。MALDI 在这类中高质量区信号稳健。

对需要同时看多肽与小分子的课题,常组合 MALDI(看多肽/蛋白)与 LDPI/DESI(看小分子),再配准到同一组织。

三、大分子:蛋白与核酸

蛋白、多肽、核酸等大分子(m/z 数千至数万)主要由 MALDI 与 SIMS 覆盖,其中 MALDI 对完整蛋白/多肽成像最成熟,是组织蛋白组学空间化的主力。

SIMS 也能测大分子但属硬电离、易碎裂;常压免基质源(LDPI/DPI/DESI)更偏中小分子,对完整大蛋白成像能力弱。因此「想看蛋白」基本指向 MALDI。

四、元素与表面化学

TOF-SIMS 还能检测元素与无机离子、表面化学,是材料与生物矿化研究的独特手段,分辨率可达纳米级。这部分是 SIMS 相较其他源的独占能力。

总结:小分子/代谢/药物/脂质 → DESI/LDPI/DPI;多肽/蛋白 → MALDI;纳米级元素/脂质 → SIMS。按目标分子选源,是 MSI 方法设计的第一步。

常见问题(FAQ)

MSI 能测蛋白吗?
能,但主要由 MALDI(基质辅助软电离)完成,是组织蛋白组学空间化的主力;SIMS 也可测但易碎裂。
小分子药物能用 MSI 测吗?
能,且是成熟区间。免基质常压源(LDPI/DPI/DESI)低质量区背景干净,适合药物与代谢物分布成像。
哪些分子 SIMS 独占优势?
元素、无机离子与表面化学,且 TOF-SIMS 可达纳米级,是材料与生物矿化研究的独特手段。
一种源能测所有分子吗?
不能。小分子偏常压免基质源,大分子蛋白偏 MALDI,纳米元素偏 SIMS;常按目标分子组合多源。

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