激光解吸（LDPI）与 355 nm 激光电离

激光解吸（laser desorption）是用脉冲激光照射样品表面，使表层分子吸收能量后脱离基体、进入气相的过程。若激光能量恰好用于“解吸”而非“粉碎”，分子以中性形式飞出，再由后续电离步骤转化为离子，这就是“解吸+电离”分步路线。MSI LDPI 采用“透射式激光解吸 + 后光化学电离”：355 nm 脉冲激光（频率 1000 Hz）从背面照射组织切片，使细胞尺度的脂质、代谢物等中性分子解吸，随后在常压区被光化学电离捕获。

与 MALDI 不同，LDPI 不依赖喷涂基质，因此没有基质峰对低质量区（如 m/z < 200）信号的覆盖，最小可探测质荷比低至约 70（分子量覆盖约 70–1000），且免去了基质喷涂的样品制备环节。其高空间分辨率（2–3 μm，海马组织优化可达 4 μm）来自激光光斑的精细聚焦，使单细胞尺度的分子分布得以呈现。该路线被官网称为“****”，使质谱成像从组织尺度推进到细胞尺度。

为何“分步”有意义？MALDI 把“解吸”和“电离”合在基质晶体里一次性完成，基质虽必要却带来背景峰与低质量盲区；LDPI 把解吸（激光）与电离（光化学）物理分开，解吸只负责把分子“请”出样品，电离只负责把中性分子“点亮”成离子，二者互不干扰，于是既保住低质量区、又保持无极性歧视。后光化学电离对极性与非极性分子都能作用，这正是 LDPI 能在 2–3 μm 下同时看到组胺、腺苷、胆碱、腺嘌呤、维生素 D₃、胆固醇、谷氨酸、苏氨酸、鸟嘌呤、神经酰胺及多种脂质（脂肪酸、PE、PA、MAG、DG、HexCer、GalCer 等）的原因。

MSI DPI、MSI LDPI 兼容 Agilent、AB SCIEX、Thermo 质谱主机，把现有质谱主机升级为具备细胞尺度分辨的成像平台。