DESI 用带电雾滴解吸表面分子,不喷涂任何有机基质,因此不存在 MALDI 那种基质本底峰。但实际样品(组织、血液、植物)富含内源性脂质、盐类、代谢物,这些物质会被一并解吸,形成复杂背景并可能抑制目标 analyte。
此外样品表面的缓冲液、生理盐水残留也会改变喷雾电离效率,造成信号漂移。所以「干扰」主要来自样品本身与制备,而非外加基质。
降低干扰的第一步是样品准备:用适当溶剂轻柔清洗表面盐类与缓冲液残留、控制切片保存条件、避免污染。DESI 的喷雾溶剂组成(水/有机相比例、添加剂)也直接影响解吸与电离选择性。
通过调节喷雾溶剂极性、pH 与流速,可增强目标 analyte 的响应、抑制内源性共流出物。对血液、尿液等复杂基体,往往需要建立专属的溶剂配方与清洗流程。
在分析端,可用质谱成像软件(如 MSCL、SCiLS Lab、Cardinal)做归一化、背景扣除与多元统计,分离目标信号与内源性本底。对高度重叠的峰,可借助高分辨精确质量或串联质谱(MS/MS)定性。
但数据处理只能「还原」信号,无法凭空消除强抑制。若内源性干扰过强、低质量区被淹没,应考虑从根本上换源。
当样品背景极复杂、目标为低质量小分子时,DESI 的内源性干扰会显著拖累灵敏度。此时可改用新策源 LDPI——激光解吸+光化学电离、完全免基质、m/z≥70 低背景,从源头降低干扰。
DPI 则以解吸电喷雾叠加光化学二次电离,灵敏度较 DESI 高 1–4 数量级、无极性歧视,正负离子模式可新检出百余种次生代谢物,适合复杂生物样品的强干扰场景。
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