MALDI 靠有机 基质 吸能电离,必喷涂;LDPI 用激光解吸+光化学电离、DESI 用电喷雾撞击解吸、DPI 用电喷雾+光化学电离,均不依赖有机基质。
是否需基质本质是「能量如何传递给样品」的差异:基质路线靠共结晶吸能,免基质路线靠激光/喷雾/光电离直接作用。
常压免基质源主要包括:LDPI(2–3 μm、m/z≥70 低背景、单细胞尺度)、DESI 与 AFADESI(组织尺度代谢/脂质)、DPI(高灵敏、无极性歧视)。此外 SIMS 为真空无基质,但属不同机制。
这些源在「免前处理、低背景、近原位」上一致,差异在分辨率、分子覆盖与主机适配(见 无基质成像专题)。
收益是省去 基质喷涂、低质量区干净、前处理简单;代价是 MALDI 在大分子(蛋白/多肽)电离效率上仍占优,免基质源更偏小分子与代谢。
因此「是否需要基质」应据目标分子决定:大分子选 MALDI,小分子低背景选免基质路线。
若研究以药物分布、代谢异质性、单细胞空间代谢为主,优先评估 LDPI/DPI/DESI 等免基质源;若以蛋白/多肽为主,仍用 MALDI 并接受基质工艺。
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