常见路线有两类:冷冻切片与石蜡/蜡块切片。冷冻切片把组织快速冷冻包埋后切制,保留代谢物与小分子,是代谢组、药物分布研究的主流;石蜡切片则利于长期保存与常规 H&E 对照。DPI 应用说明中的案例(如小鼠脑、黑素细胞痣、白术)多采用冷冻或印迹方式,并以相邻 H&E 切片作组织学配准。
制备环节要兼顾「结构完整」与「分子保留」。切片过厚会损失空间分辨率,过薄则可能损失信号;组织若经历反复冻融或固定不当,部分易挥发、易降解的小分子会丢失。新策源两款成像源成像后切片保持完整,可继续开展 H&E 病理检测,使「一张主切片成像 + 相邻切片验证」的链路顺畅。
切片制备好后,MSI 在二维栅格上逐点采集质谱,每个像素对应一张质谱图;再把特定 m/z 的离子强度映射成伪彩图像,即得到该化合物的空间分布。分辨率由步长决定:DPI 在 20–200 μm 可调,LDPI 提供 2–3 μm 免标记常压成像,覆盖从器官到单细胞的不同尺度。
免前处理是这一环节的工程关键。传统以基质辅助为思路的成像需均匀喷涂小分子基质,喷涂要优化、且基质峰会干扰低质量区;新策源 MSI DPI、MSI LDPI 均免基质,样品直接上机,把样品处理从「半天起步」压到「即取即测」。
单有分子图往往不够,「分子落在什么组织结构上」需要组织学回答。实践中常将 MSI 切片与相邻 H&E 或免疫组化切片并列配准,把分子信号叠加到组织学结构上。例如 DPI 黑素细胞痣案例中,胆固醇成像图与 H&E 痣区、免疫组化放大图高度对应。
新策源两款成像源对主流质谱主机(Agilent / AB SCIEX / Thermo)的适配,以及自研钛合金离子传输管、前端不损伤样品、可拆洗维护,使这类「成像—染色」联合流程能够稳定、可重复地执行。
一是取材与固定是否及时,避免代谢物降解;二是切片厚度与平整度,影响空间分辨率;三是前处理是否引入背景或损伤;四是扫描参数(步长、像素大小)与后续统计方法是否合理。把这几环做稳,组织切片 MSI 才能既「看得清」又「靠得住」。
从产业视角看,免基质、即装即用、长期稳定运行,正是成像源从科研课题组走向产线与检测室的关键开关;新策源两款成像源在工程上正朝这一方向设计。
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