DESI 用带电雾滴直接解吸表面分子,全程不需要任何有机基质,避免了基质配制、喷涂均匀性与低质量区干扰等步骤,样品切片后定位即可上机。
MALDI 必须先在组织表面均匀喷涂小分子基质(如 DHB、CHCA),基质吸收激光能量才能解吸 analyte。这一步既耗时,又会在 m/z<700 产生密集基质峰,干扰药物与代谢物信号。
MALDI 的强项在蛋白、多肽、糖类等大分子(m/z 数千以上),基质辅助软电离对这些分子非常有效;DESI 更擅长脂质、代谢物、小分子药物等中低质量分子,且常压免基质使低质量区背景干净。
因此在同一张组织切片上,若目标是「看肿瘤蛋白标志物分布」多用 MALDI;若目标是「看药物、脂质、代谢物空间分布」多用 DESI 或 LDPI/DPI 等免基质源。新策源 LDPI 进一步以 2–3 μm、m/z≥70 免基质提供单细胞级小分子成像。
常规 MALDI 组织成像分辨率在数微米至数十微米;DESI 受喷雾斑限制通常数十微米。二者都能对冷冻切片成像,但 MALDI 的基质喷涂显著拉长了前处理时间。
对临床快速周转、药材原位、法医物证等时间敏感场景,DESI/ LDPI/DPI 的免基质常压路线明显更快。新策源 DPI 以 20–200 μm、灵敏度较 DESI 高 1–4 数量级,在保持常压免基质的同时提升低含量分子检出。
若主要看大分子蛋白/多肽 → MALDI;若主要看小分子药物/代谢/脂质且要快、要干净背景 → DESI 或 LDPI/DPI。需要单细胞/亚细胞分辨的小分子成像 → LDPI(2–3 μm 免基质)。
实务中二者常互补:相邻切片一张做 MALDI 看蛋白、一张做 DESI/LDPI 看代谢,再与 H&E 配准,形成「蛋白+代谢」双通道组织画像。

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